Cell and Organ Transplantology. 2019; 7(1):40-46. DOI: 10.22494/cot.v7i1.94 Immunoregulatory effect of mouse fetal neural cells on the graft-versus-host disease

Abstract

The problem of the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD), when histoincompatible bone marrow (BM) is used, remains unsolved. An important role in controlling the development of GVHD is played by Treg immunity.The PURPOSE of the study is to evaluate the immunoregulatory effect of native and cryopreserved murine fetal neural cells (FNCs) relative to Treg immunity of mice with GVHD. MATERIALS AND METHODS. Acute GVHD was induced by the injection of histoincompatible BM to lethally irradiated mice. On the 14 th day after GVHD induction and transplantation of native or cryopreserved FNCs in animals of all experimental groups, the spleen index, the number of T-regulatory (FOXP3 + ) cells and the number of foxp3 gene transcripts in the СD4 + splenocytes were determined. RESULTS. The recipients of the histoincompatible BM had a decrease in the number of Treg cells and the level of foxp3 gene expression in the splenocyte population relative to the syngeneic control. Injection of native or cryopreserved FNCs to animals with GVHD caused an increase in the number of Treg cells. Cryopreserved FNCs are more than native ones enhancing both the relative number of Treg cells and the level of foxp3 gene expression in the splenocytes, which was characterized by a higher recipients’ survival up to the 16 th day of observation. CONCLUSION. The transplantation of fetal neural cells to recipients with GVHD stimulates the Treg immunity, which is a key to the development of immune conflict. This confirms the possibility of using fetal neural cells as a therapeutic immuno-regulatory agent. _______________________________________________________________________________________________ Дотепер невирішеною залишається проблема лікування гострої та хронічної хвороби «трансплантат проти хазяїна» (ХТПХ) при застосуванні гістонесумісного кісткового мозку (КМ). Важливу роль у контролі розвитку ХТПХ відіграє Т-регуляторна ланка імунітету. МЕТА РОБОТИ: оцінка імунокоригуючого впливу нативних і кріоконсервованих фетальних нервових клітин (ФНК) на Т-регуляторну ланку імунітету тварин-реципієнтів з ХТПХ. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ. Гостру ХТПХ індукували шляхом введення летально опроміненим мишам гістонесумісного КМ. На 14-у добу після індукції ХТПХ та введення нативних або кріоконсервованих ФНК мишей у тварин визначали індекс селезінки, вміст Т-регуляторних FOXP3 + клітин та кількість транскриптів гена foxp3 у СD4 + -фракції спленоцитів. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ. У реципієнтів гістонесумісного КМ встановлено зменшення вмісту Т-регуляторних клітин та рівня експресії гена foxp3 в популяції спленоцитів відносно сингенного контролю. Введення нативних або кріоконсервованих ФНК тваринам з ХТПХ викликало збільшення вмісту Т-регуляторних клітин. Кріоконсервовані ФНК більшою мірою, ніж нативні, підвищували як відносний вміст Т-регуляторних клітин, так і рівень експресії гена foxp3 в клітинах селезінки, що характеризувалось більшим значенням показника кількості реципієнтів, що вижили до 16-ї доби спостереження.