Исследование гастропротекторной активности криоконсервированного экстракта плаценты при ибупрофен-индуцированном поражении желудка в эксперименте

Abstract

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются эффективным средством патогенетической терапии острой и хронической боли, возникающей вследствие тканевого повреждения и воспаления, что обуславливает их широкое применение в клинической практике и повседневной жизни. Однако, у 30,0–40,0 % пациентов, длительно принимающих НПВП, развиваются симптомы НПВП-ассоциированной диспепсии, а при эндоскопическом исследовании у каждого четвертого – пятого обнаруживают язвы. Цель исследования. Охарактеризовать гастропротекторные свойства криокосервированного экстракта плаценты (КЭП) при ибупрфен-индуцированной гастропатии у крыс. Материалы и методы исследования. Исследование проведено на крысах-самцах массой 200–220 г., разделеных на 4 группы: І – интактые крысы (n=7), ІІ группа – крысы с ибупрофен-индуцированной гастроэнтеропатией (n=7), ІІІ группа – крысы с ибупрофен-индуцированной гастроэнтеропатией, которым в лечебно-профилактическом режиме вводили КЭП (0,16 мл/кг, внутримышечно 2 р. за 2 дня до введения ибупрофена и 3 р. – вместе с ибупрофеном – всего 5 инъекций); ІV группа (n=7) – крысы с ибупрофен-индуцированной гастроэнтеропатией, которым в лечебно-профилактическом режиме по схеме, аналогичной введению КЭП, внутрижелудочного (в/ж) вводили ингибитор протонной помпы V поколения эзомепразол (АТ «Актавіс», Ісландія) в дозе 50 мг/кг (5 инъекций за 5 дней). Субхроническую ибупрофен-индуцированную гастроэнтеропатию воспроизводили путем в/ж введения крысам ибупрофена (ЗАО "Фармацевтическая фирма «Дарница»", Украина) в дозе 310 мг/кг (УД50) 1 раз/сут. в течение 3 дней. Ибупрофен в таблетированной лекарственной форме измельчали и эмульгировали в воде pro injectionibus (ОАО «Галичфарм», Украина) с добавлением полисорбата Twin-80. Эвтаназию животных проводили через 24 часа. после последнего введения НПВП. Экстерпированные желудки вскрывали, промывали в 0,9% р-ре NaCl и проводили оценку состояния слизистой оболочки (СО) по 5-балльной шкале Яковлевой Л. В.: 0 – отсутствие видимых повреждений; 1 – наличие одного или нескольких признаков из перечня: отек, кровоизлияние(я), язва(ы) диаметром до 1 мм в количестве не более трех; 2 – более трех язв диаметром до 1 мм или одна язва диаметром до 3 мм; 3 – наличие хотя бы одной язва диаметр до 4 мм; 4 – несколько язв диаметром до 4 мм; 5 – перфоративная язва. Язвенный индекс (ЯИ) рассчитывали по формуле: ЯИ = (Средний бал по шкале Л. В. Яковлевой × % животных с язвами) / 100. Различия между группами определяли попарно по t-критерию Стьюдента. Достоверность различий между процентными долями качественных параметров в альтернативной форме определяли по значению F-критерия углового преобразования Фишера (F-test). Цифровые данные в случае нормального распределения величин приведены в виде "M ± m" (M ± SE), где M – среднее арифметическое значение, m (SE) – стандартная ошибка среднего арифметического Результаты исследования. Исследование показало, что в/ж троекратное введние ибупрофена в его УД50 (310 мг/кг) приводит к развитию язвенных поражений СО желудка у 100,0 % крыс со средним балом эрозивно-язвенных поражений 2,9±0,34. Применение эзомепразола привело к статистически достоверному (р < 0,05) снижению ЯИ на 96,2 % относительно показателей нелеченых крыс с ибупрофен-индуцированной гастропатией, что согласуется с данными литературы о гастропротекторных свойствах ингибиторов протонной помпы. Применение криоэкстракта плаценты в лечебно-профилактическом режиме привело к статистически достоверному (р < 0,05) снижению ЯИ в 3,7 раз в сравнение с показателями крыс с ибупрофен-индуцированной гастропатией без лечения, а язвенные поражения выявлены только у 57,1 % животных, в то время как во ІІ группе поражения были выявлены у всех животных. Выводы. Макроскопически установлено наличие гастропротекторных свойств у криоэкстракта плаценты при ибупрофен-индуцировнном поражение желудка у крыс, на что указывало снижение ЯИ в 3,7 раз относительно показателей нелеченых животных. Выявленные у КЭП гастропротективные свойства уступали гастрозащитному действию эзомепразола.