Дослідження впливу вінборону на процеси апоптозу та проліферації епітеліоцитів слизової оболонки шлунку при ібупрофен-індукованій гастропатії у щурів з ад’ювантним артритом

Abstract

Відомо, що на сьогоднішній день застосування нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) у клінічній практиці істотно обмежене ризиком виникнення побічних ефектів, найбільшу частку серед яких складає токсичний вплив на шлунково-кишковий тракт. При цьому увагу дослідників все більше привертає специфічний синдром, асоційований з прийомом даної групи препаратів – НПЗЗ-гастропатія (Roth S.H., 1986), морфологічним субстратом якої може виступати некроз епітеліоцитів. Однак, як показали дослідження останніх років, некроз – не тільки не єдина, але навіть не головна причина загибелі клітин. Частіше ніж некроз спостерігається запрограмована смерть клітин – апоптоз (Владимиров В.Ю., 2002). Крім того проблема ульцерогенезу тісно пов'язана зі здатністю епітелію слизової оболонки шлунка (СОШ) до адекватної регенерації. Це обумовлює необхідність пошуку шляхів корекції впливу нестероїдних антифлогістиків на процеси апоптозу і проліферативну активність епітеліоцитів СОШ. Імуногістохімічні дослідження проведено на парафінових зрізах з використанням стрептавідин-біотінового методу ("DAKO", Данія; LSAB2 Systems, HRP). Стан проліферативної активності епітеліоцитів шлунку вивчали за допомогою мишачих моноклональних антитіл до ядерного антигену Ki-67 ("DAKO", клон MIB-1, Данія) за методикою Тhomas Scholzen (Borstel, Germany). Процеси апоптозу оцінювали за експресією CPP32 (caspase-3). Аналіз результатів імуногістохімічного дослідження експресії міток Кі-67 та СРР32 свідчить про здатність ібупрофену пригнічувати проліферативну активність шлункових епітеліоцитів та індукувати апоптоз, на що вказує активація каспази-3. Вищевказані зміни призводять до порушення здатності СОШ до адекватної регенерації. Нами було встановлено, що в основі гастропротективної дії вінборону при ібупрофен-індукованій гастропатії у щурів з ад'ювантним артритом є його здатність підвищувати регенеративні властивості шлункового епітелію шляхом відновлення проліферативної активності. Крім того вінборон здатен пригнічувати індукований ібупрофеном апоптоз епітеліоцитів шлунку, що сприяє підтримці клітинного гомеостазу СОШ.