The substantiation of adoptive transfer of tolerogenic dendritic cells for treatment of rheumatoid arthritis in mice

Abstract

The tolerogenic properties of dendritic cells are of particular interest in the search for new approaches to the correction of Treg immunity in the treatment of autoimmune diseases. The purpose is to study the effect of tolerogenic dendritic cells on the Treg immunity in mice with adjuvant arthritis at different stages. Materials and methods. Adjuvant arthritis (AA) was induced in CBA/H mice by sub-plantar administration of the Freund’s complete adjuvant. Dendritic cells were obtained ex vivo from bone marrow mononuclear cells. On the 7th, 14th or 21st days of adjuvant arthritis, animals were injected with tolerogenic dendritic cells. Their arthritis index and T-immune status (CD4+CD25+ and FOXP3+ cells) were assessed. Results. Dysfunction of Treg immunity and clinical and diagnostic parameters in animals at different stages of adjuvant arthritis have been demonstrated. On the 14th and 21st days of adjuvant arthritis, immunotherapy by obtained ex vivo dendritic cells, contributed to the increase of CD4+CD25+ and FOXP3+ cells content in the spleen and normalization of clinical and diagnostic parameters in animals. In the acute stage of arthritis (7 days), adoptive therapy with tolerogenic dendritic cells was not effective. Conclusion. Adoptive application of tolerogenic dendritic cells has contributed to the reduction of clinical manifestation of the arthritis. The greatest therapeutic efficacy was demonstrated by dendritic cells transferred on the 14th day of the pathology development, which contributed to the normalization of the clinical status of recipients with adjuvant arthritis. _______________________________________________________________________________________________ Толерогенні властивості дендритних клітин становлять особливий інтерес у світлі пошуку нових підходів до корекції Т-регуляторної ланки імунітету при лікуванні аутоімунних захворювань. МЕТА ДОСЛІДЖЕННЯ. Встановити вплив толерогенних дендритних клітин на стан Т-регуляторної ланки імунітету у мишей з ад’ювантним артритом на різних етапах його розвитку. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ. Ад’ювантний артрит (АА) індукували у мишей СВА/Н субплантарним введенням повного ад’юванта Фрейнда. Дендритні клітини отримували ex vivo з мононуклеарів кісткового мозку. На 7-у, 14-у або 21-у добу розвитку ад’ювантного артриту тваринам вводили толерогенні дендритні клітини та оцінювали індекс артриту і стан Т-регуляторної ланки імунітету (CD4 + CD25 + та FOXP3 + клітини). РЕЗУЛЬТАТИ. Продемонстровано дисфункцію Т-регуляторної ланки імунітету й клініко-діагностичних показників у тварин на різних етапах розвитку ад’ювантного артриту. Показано, що на 14-у і 21-у добу розвитку ад’ювантного артриту імунотерапія у вигляді отриманих ex vivo дендритних клітин сприяла підвищенню вмісту CD4 + CD25 + та FOXP3 + клітин в селезінці і нормалізації клініко-діагностичних показників у тварин. У гострому періоді розвитку артриту (7-а доба) адоптивна терапія толерогенними дендритними клітинами виявилася неефективною. ВИСНОВКИ. Адоптивне застосування толерогенних дендритних клітин сприяло зниженню клінічної маніфестації змодельованого артриту. Найбільшу терапевтичну ефективність проявляли дендритні клітини введені на 14-у добу розвитку патології, що сприяло нормалізаціїі клінічного статусу реципієнтів з ад’ювантним артритом.